作者：Joseph L. Lee 博士，医学博士
抽象的：
通过对 70 名实验患者进行为期 3 个月的 Oleia 油研究，我们注意到在研究期间持续用药后，他们的疼痛耐受力有所改善。不良反应几乎为零。因此，我们得出结论，Oleia 外用油可用于治疗肌肉骨骼疾病的症状。进一步研究其对不同肌肉骨骼疾病的长期影响，可以为更多对我们的患者有用和有益的外用止痛药膏打开大门。
临床试验
鲸蜡基化脂肪酸油 (OLEIA 油) 对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 Joseph L. Lee，医学博士，首席研究员
2013 年 4 月
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
介绍：
肌肉骨骼疾病，例如腰痛、骨关节炎 (OA) 和类风湿性关节炎 (RA)，不仅会引起不适，还会影响人们的工作效率。在许多情况下，这种疾病会让人虚弱无力，导致数百万美元的收入和收益损失。大多数患者寻求咨询是因为他们所经历的疼痛严重影响了他们的活动能力和整体生活质量。发病率与年龄增长相吻合，在每个国家都有发生。
根据世界卫生组织 (WHO) 与骨关节十年倡议联合开展的研究，类风湿性关节炎和骨关节炎等关节疾病、腰痛和严重创伤是影响全世界数百万人的 150 种肌肉骨骼疾病之一，不分肤色、种族或性别。许多患有肌肉骨骼疾病的人都是老年人，他们直接或间接地遭受着严重影响生活质量的退行性改变。另一群严重受肌肉骨骼疾病影响的人群是主要劳动力，因为他们长时间坐在办公桌前，重复动作和压力很大。患有肌肉骨骼疾病的患者也容易出现早期骨质退行性改变，这些都会影响整体生产力，并最终导致因缺勤、辞职或提前退休而造成的收入损失。
目前用于控制疼痛的药物是非甾体抗炎药 (NSAID)，这种药物可有效控制疼痛，并且已经使用了好几年，现在仍在使用。多年来，已经对 NSAID 的使用进行了许多研究。研究发现，长期使用 NSAID 会导致 10% 的胃溃疡或十二指肠溃疡风险以及肾脏疾病和中枢神经系统症状。过敏反应
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
服用非甾体抗炎药也会导致心血管疾病的风险显著增加。
鲸蜡基脂肪酸 (CFA) 通过直接或间接减少或抑制炎症及其过程来控制疼痛。已发现鲸蜡基脂肪酸 (CFA) 的多种作用机制，这些机制除了其他益处外，还负责控制疼痛。
有几种途径涉及 CFA 缓解疼痛，其中关键因素是控制炎症，以及涉及促进或维持炎症的过程。已发现鲸蜡基化脂肪酸有助于减少二十烷酸的产生，调节免疫系统对炎症介质的反应，抑制内皮细胞活化，减少组织对细胞因子的反应，并充当关节之间的表面活性剂。CFA 的所有上述作用都通过控制炎症直接或间接地预防/控制疼痛。
疼痛的根本原因是缓解疼痛的重要因素。炎症引起的疼痛可能比结构性变化引起的疼痛（如关节炎）反应更快。然而，CFA 还具有表面活性剂作用，可作为关节之间的润滑剂，从而缓解疼痛。
患者疼痛的慢性程度可能会影响疼痛缓解。在急性疼痛中，炎症及其过程才刚刚开始，可以通过使用 CFA 来阻止。而在慢性疼痛中，可能已经积累了炎症介质，并且可能发生了结构变化以维持炎症。然而，鲸蜡化脂肪酸作用于炎症的不同方面并控制它，从而缓解疼痛。
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
随着患者年龄的增长，体内细胞和解剖学的变化会影响身体对炎症的反应。再加上骨质退行性变化，老年人更容易感到疼痛，并且可能更慢性，更难控制。
研究方法：
这是一项双盲对照试验，使用鲸蜡基脂肪酸油作为测试产品，使用初榨椰子油作为安慰剂，直接涂抹在患有关节痛和肌肉痛的患者身体受影响的部位。总共有 100 名患者将参与这项研究，并将被随机分成两组，每组将获得随机分配的测试产品或安慰剂样品，研究人员和患者均不知道这些样品的分配情况。每位患者将在使用指定产品之前和之后接受评估。
疼痛不仅会引起不适。如果疼痛严重，还会影响一个人的工作效率，在许多情况下，疼痛会使人虚弱，导致数百万美元的收入和收益损失。非甾体抗炎药通常用于缓解疼痛并帮助患者恢复正常的日常活动。然而，长期使用止痛药可能会导致一系列其他问题，从轻微的腹部不适到上消化道出血。它还会影响泌尿系统和肝脏系统等。对 NSAID 的过敏反应也是众所周知的。显然需要替代或辅助治疗来减轻这些不良影响。目前，除了对少数敏感患者可能产生一些皮肤刺激外，鲸蜡化脂肪酸没有已知的不良影响。由于该产品是十六醇形式，因此具有亲脂性，易于渗透到皮肤中
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
提供局部作用。虽然国外有研究表明局部制备的鲸蜡基脂肪酸对控制疼痛和改善活动能力有有益作用，但关于鲸蜡基脂肪酸对促炎介质的研究相对较新。此外，由于地区和种族差异，显然需要进行本地研究来确定鲸蜡基脂肪酸对亚洲人群的影响。
目标：
总体目标
确定 OLEIA 外用油对缓解肌肉骨骼疾病患者疼痛的有效性。
使用视觉模拟量表确定使用 OLEIA 外用油后疼痛程度的改善。
确定使用 OLEIA 外用油的不良反应。
确定患者对使用 OLEIA 外用油的满意程度。
方法论：
这将是一项随机对照双盲试验，旨在确定鲸蜡基脂肪酸在缓解任何形式的肌肉骨骼疾病患者的肌肉和关节疼痛方面的有效性。
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
同意参加研究的门诊患者，因肌肉骨骼疾病而出现任何形式的急性或慢性疼痛，均将纳入研究。因创伤（可能导致或不可能导致骨折）、感染过程或恶性肿瘤而疼痛的患者将被排除在研究之外。
本研究需要两组受试者：使用十六烷基脂肪酸的测试组和使用安慰剂的对照组。假设 60% 的受试者对研究产品有反应，40% 的受试者对安慰剂有反应，α 误差为 0.05，检测统计显著差异的功效为 80%，则每组所需的样本量为 130。考虑到可能影响研究产品真实测量值的外部因素，本研究需要的受试者为 326 人，将随机分为两组，每组 163 人。
OLEIA 外用油是鲸蜡基脂肪酸（Omega-3、5、9）与薰衣草精华的混合物。该产品以 OLEIA 外用油的商品名销售，有 20 毫升、50 毫升或 100 毫升瓶装。在疼痛部位涂抹适量产品即可。
初榨椰子油将作为安慰剂。在疼痛部位涂抹足量的安慰剂。
所有符合研究资格的患者都将收到通知，并收到患者信息表，还将接受有关研究的指导。在指导期间，将更详细地讨论研究，并回答患者的疑问和/或澄清。指导的基本内容已包含在患者信息表中，指导中使用的方言是所有与会者都能理解的语言。指导结束后，那些仍然愿意参加研究的人
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
研究人员将要求受试者签署同意书；他们的名字将记录在日志中并参与研究。每位受试者将被要求填写一份患者调查问卷 (PSQ)，以收集有关患者的一些信息。在随机分配程序之后，每位患者将被分配到十六烷基脂肪酸或安慰剂组。虽然 CFA 和安慰剂的数量相等，但通过随机分配程序，每瓶将被分配一个特定的编号。这些数字将表明瓶子中是含有十六烷基脂肪酸还是安慰剂。只有第三方才有包含产品代码的主列表。将询问患者使用视觉模拟量表 (VAS) 的基线疼痛评分，并将其记录在 PSQ 中。然后，将要求患者在疼痛部位涂抹大量指定的治疗产品。使用指定的产品后，每位患者将被要求填写一份关于他们使用的产品的产品反馈表。
患者反馈：
使用指定产品后，每位患者将被要求填写一份患者反馈表，以确定使用产品的总体满意度。患者对产品的满意度还将决定患者使用他们刚刚测试的产品的可能性。
道德考虑：
研究中不存在可预见的伦理问题；然而，皮肤反应的可能性始终存在。使用安慰剂是合理的，因为患者无需停止目前的治疗方案或药物治疗（如果患者愿意的话）。
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
数据呈现：
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2013 年 4 月 |
2013 年 5 月 |
2013 年 6 月 |
25 实验 25 实验 10 VCO 油 10 VCO 油
描述性统计 A. 2013 年 4 月主题
男性 女性
全部的
单身 已婚
寡妇
全部的
小学 高中
大学
20 实验 10 VCO 油
我。
|
实验 25 分。 |
VCO 油 10 分。 |
性别
106 15 4 25 10
5 1 15 8 5 1
25 10 5 0 10 2 10 8 25 10
民事地位
教育程度
全部的
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
- 2013 年 5 月主题
男性 147 女性 11 3
总计 25 10
单身 4 0 已婚 20 9 丧偶 1 1
总计 25 10
小学 0 0 高中 5 0
大学 20 10
二十五 10
|
实验 25 分。 |
VCO 油 10 分。 |
性别
民事地位
教育程度
全部的
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
- 2013 年 6 月主题
男性 108 女性 10 2
总计 20 10
单身 0 0 已婚 20 2 丧偶 0 8
总计 20 10
小学 0 0 高中 0 0
大学 20 10
20 10
|
实验 20 分。 |
VCO 油 10 分。 |
性别
民事地位
教育程度
全部的
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
二.
视觉模拟评分法
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參與者 |
预处理 |
后期治疗 |
||
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月份（四月） |
疼痛量表 |
月份（四月） |
疼痛量表 |
|
一个。
b.
二十五
10
男性 10 平均 6-8 女性 15 平均 7-8
男性 6 平均 8-10 女性 4 平均 8-10
男性 10 女性 15
男性 6 女性 4
平均 2-4
平均 2-4 *改善
平均 6-8
平均 8-10
*改进最少
实验
安慰剂
|
參與者 |
预处理 |
后期治疗 |
||
|
月份（五月） |
疼痛量表 |
月份（六月） |
疼痛量表 |
|
一个。
b.
二十五
10
男性 14 平均 5-8 女性 11 平均 8-10
男性 7 平均 1-10 女性 3 平均 6-8
男性 14 女性 11
男性 7 女性 3
平均 4-6
平均 3-6 *进步
平均 8-10
平均 8-10 *进步最小
实验
安慰剂
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一个。
b.
三
20 男性 10 女性 10
10 男 8 女 2
男性平均 6-8 分 女性平均 8-10 分
男性平均 6-8 分 女性平均 5-8 分
10 平均 4-6 10 平均 4-6 *有所改善
8 平均 6-8
2 平均 6-9
*改进最少
十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
|
參與者 |
预处理 |
后期治疗 |
||
|
月份（六月） |
疼痛量表 |
月份（七月） |
疼痛量表 |
|
实验
安慰剂
满意度：反馈表
|
月份（四月） |
满意度 |
实验
- 25 b. 10
- 25 b. 10
共同平均 = 3 *满意
共同海损 = 0
*没有变化
平均成绩 = 3-2 *满意
总体平均数 = 0-1 *较差
安慰剂
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月份（五月） |
满意度 |
实验
安慰剂
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
|
月份（六月） |
满意度 |
20
10
结果：
总体平均分 = 4-3 *非常满意
总体平均分 = 0-1 * 不太满意
实验
安慰剂
我们总共随机选择了 70 名年龄在 20 多岁至 60 多岁的患者作为实验组。这些患者每月进一步分为 25 名。同样从 4 月、5 月和 6 月开始，建议这些患者继续治疗至少一到两个月，以确定药物的有效性。对于对照组，我们随机选择了 30 名患者使用初榨椰子油；他们每月被分成 20 名，以匹配选定的 25 名实验组。同样建议他们继续使用该药物至少一到两个月。
整个研究将集中在使用视觉模拟量表对疼痛改善的程度上。我们必须记住，这对实验组和对照组的受试者来说都是非常主观的。疼痛管理中心使用视觉模拟量表来确定某些药物治疗后疼痛减轻的程度。研究还记录了满意度。这有利于通过治疗后分发的患者反馈表使用药物。最后，注意不良反应也非常重要
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
实验组和对照组的应用治疗效果可以促进未来实验药物的利用率。
结果显示：疼痛改善程度
- 4 月份治疗前，10 名男性患者的平均疼痛评分为 6-8 分，而 15 名女性患者的平均疼痛评分为 7-8 分。这些是实验组的数据。而对照组中，6 名男性患者的平均疼痛评分为 8-10 分，而 4 名女性患者的平均疼痛评分为 8-10 分。
治疗后分析显示，10 名男性患者的评分从平均 2-4 分下降。同样，15 名女性患者的平均评分也从 2-4 分下降，表明疼痛阈值评分有所改善。而对照组中，6 名男性患者的平均评分为 6-8 分，4 名女性患者的平均评分为 8-10 分。对照组的改善较少，其他人的情况甚至更糟。
- 5月份治疗前实验组男性患者14人，疼痛评分平均为5-8分，女性患者为8-10分；对照组男性患者7人，疼痛评分平均为7-10分，女性患者3人，疼痛评分平均为6-8分。
治疗后分析显示，14 名男性患者的疼痛评分降低至平均 4-6 分，而 11 名女性患者的评分则从平均 3-6 分有所提高。安慰剂组的改善较差：7 名男性患者的评分更差，为 8-10 分，3 名女性患者的评分平均为 8-10 分。两者都表明安慰剂作为药物的劣势。
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
- 6 月份的治疗前，10 名男性疼痛评分平均为 6-8 分，10 名女性疼痛评分平均为 8-10 分。对照组中，8 名男性疼痛评分为 6-8 分，2 名女性疼痛评分为 5-8 分。
治疗后结果显示实验组10名男性和10名女性的评分均提高4-6分，对照组8名男性的评分为6-8分，没有提高；2名女性的评分较差，为6-9分。
满意度
根据反馈表，实验组70名受试者对治疗的满意度均为“满意”至“非常满意”。而对照组30名受试者对治疗的满意度为“现状”至“不满意”。结果基于4月、5月和6月的反馈。
不良反应
在为期 3 个月的研究过程中，从患者使用药物到研究结束，实验组没有出现任何明显的不适。没有出现皮疹、过敏、皮肤病、过敏反应。这证明 OLEIA 外用油可安全地用于皮肤外表面，作为肌肉骨骼疾病的局部止痛药。
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
讨论/结论：
通过对 70 名实验客户进行为期 3 个月的 OLEIA 外用油研究，我们注意到在研究期间持续用药后，他们的疼痛耐受力有所改善。不良反应几乎为零。因此，我们得出结论，OLEIA 外用油可用于治疗肌肉骨骼疾病的症状。进一步研究其对不同肌肉骨骼疾病的长期影响，可以为更多对我们的患者有用和有益的外用止痛药打开大门。
参考
Roelofs PDDM、Deyo RA、Koes BW、Scholten RJPM、van Tulder MW。非甾体抗炎药治疗腰痛。Cochrane 系统评价数据库 2008 年第 1 期。文章编号：CDOOO396。DOI：10.1002/14651858.CDOOO396.pub3。
Siegfried Mense 肌肉疼痛：机制和意义。Dtsch Arztebl Int. 2008 年 3 月；105(12)：214-219。2008 年 3 月 21 日在线发表。DOI：10.3238/artzebl.2008.0214。
Brill K. 使用 Omega-5（肉豆蔻酸）控制慢性炎症疼痛。德国圣温德尔 Neuronet 研究所。
Kraemer WJ. 鲸蜡基脂肪酸外用乳膏对骨关节炎患者功能活动能力和生活质量的影响。风湿病学杂志。2004 年 4 月；31(4):767-74。
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十六烷基脂肪酸油（油橄榄油）对缓解肌肉骨骼疾病疼痛的效果：一项随机对照试验 2013 年 4 月
Medina Manuel F.《姑息医学手册》；第二版 2007 年；第 122-130 页。
Walsh Carol T. Schwartz-Bloom Rachelle D. Levine 的药理学：药物作用和反应；第七版 2005；第 260-261 页。
Sol AH, Weinstein WM, Kaurata J, McCarthy D.非甾体抗炎药与消化性溃疡病。Ann Intern Med 1991; 114:307-19。
Wilcox CM、Shalek KA、Colsonis G. 上消化道出血患者使用非处方非甾体抗炎药的现象十分普遍。Arch Intern Med 1994；154-5。
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