作者：Catherine M. Legaspi 博士（医学博士，FPDS）
Concepcion Esto 博士，医学博士，DPDS
Madelaine M. Palmea 博士，医学博士，DPCP
抽象的：
将 Oleia 油与 0.09 NaCl 溶液在皮肤安全性方面进行了比较，包括光致过敏性和使用过程中的不良反应。84 名小组成员发现，皮肤刺激评分没有显著影响（p<0.001，Fischer 精确检验）。
研究表明，含有鲸蜡基脂肪酸的局部止痛药 Oleia 不会引起皮肤接触致敏，也不会引起皮肤光过敏。为期 10 周的临床研究结果显示，84 名志愿者未出现任何累积刺激症状。
因此，Oleia 的用途非常有前景，因为它性质温和、耐受性好，对皮肤安全。其皮肤效果可与简单的生理盐水相媲美。
临床试验
含有 Omega-3、Omega-5 和 Omega-9 鲸蜡基脂肪酸的局部止痛油 (OLEIA) 的局部皮肤安全性
Catherine M. Legaspi，医学博士，FPDS
Concepcion Esto 医学博士、DPDS；Madelaine M. Palmea 医学博士、DPCP
2016 年 7 月
背景：
局部止痛药或镇痛药涂抹在疼痛的肌肉或关节上。虽然它们都是为了缓解疼痛而设计的，但不同的产品使用不同的成分，其中一些是抗刺激剂，因为它们会产生灼热或凉爽的感觉，从而分散大脑对疼痛的注意力。然而，热带止痛药引起的接触性皮炎日益增多，这一问题凸显了寻找更安全替代品的必要性。目标：
本研究旨在确定和比较 OLEIA Omega 3、5 和 9 鲸蜡油与 0.09 NaCl 溶液（安慰剂）在治疗肌肉和关节疼痛方面的皮肤安全性。
确定 OLEIA 油在治疗肌肉和关节疼痛方面的光过敏潜力。
在研究期间监测产品使用过程中不良反应的发展。
结果：
共有 84 名小组成员完成了治疗方案。接受 OLEIA 油和 0.09 NaCl 溶液治疗的患者表现出相同的结果，在所有评估参数中对皮肤刺激评分没有显著影响（p<0.001，Fisher 精确检验）。结论：
这项研究表明，OLEIA 鲸蜡基化油对皮肤无害，无刺激性，在肌肉和关节疼痛的局部皮肤治疗中耐受性良好。关键词：
局部止痛药、接触刺激物、光过敏潜力、鲸蜡油、随机对照试验
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介绍
尽管技术进步，治疗方法完善，但疼痛管理仍然让医疗专业人士望而却步。口服止痛药的全身副作用增加和认知障碍等限制治疗成功的困难是开发外用制剂的最终动力。
局部止痛药或麻醉药是指含有止痛药或麻醉剂的液体、凝胶、粉末、乳膏、半固体、乳剂、贴剂、泡沫或气雾剂。这些局部止痛药可涂抹在疼痛的肌肉或关节处。虽然所有产品都旨在缓解疼痛，但不同的产品使用不同的成分。其中一些是抗刺激剂，因为它们会产生灼热或凉爽的感觉，从而分散人们对疼痛的注意力。大多数抗刺激剂都是可能对皮肤造成伤害的化学物质。
日益增多的意外伤害是全球各年龄段人群发病和死亡的主要原因。尽管最近的研究表明，皮肤病威胁在世界范围内呈上升趋势（Jardine 等人，2012 年），但皮肤安全是公共卫生领域研究最少的领域之一（Krejci-Manwaring、Kerchner、Feldman、Rapp 和 Rapp，2006 年）。虽然脆弱人群暴露于环境太阳辐射占癌症形式的皮肤创伤的很大一部分（Armstrong 和 Kricker，2001 年；Mahé、Ly、Aymard 和 Dangou，2003 年），但也存在许多其他潜在的皮肤危害，例如与职业相关的皮肤暴露（国家职业安全与健康研究所，nd）、社区皮肤暴露以及频繁摩擦肌肉和关节止痛药等做法造成的皮肤损伤。考虑到接触危险化学品可能造成的潜在危害，
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相对而言，对全球广泛使用的局部止痛药的研究关注较少。本研究的目的是启动局部止痛药的皮肤安全性评估，并鼓励制药公司和药物开发商与皮肤权威机构（PDS 医生）合作，确保皮肤安全性（无接触致敏、光毒性、累积刺激性和危险影响）作为现行护理标准的一部分。
方法论
从 2016 年 7 月到 9 月，在三家多中心门诊诊所（NEGH-QC、HealthHub-Makati 和 MMP Health Clinic-Clark）进行了为期 10 周的单盲（结果评估）、随机、介入平行分配和安慰剂对照临床试验。
102 名小组成员，年龄在 18 至 70 岁之间，主要来自社区和卫生工作队伍（护士、保安、看门人、实验室技术人员和建筑工人）。
纳入和排除标准如下：
纳入标准
- 年龄至少18岁，健康的男性或女性志愿者。
研究人员或具有医学资质的指定人员认为其总体健康状况、身体健康状况和精神健康状况良好。
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病史或体格检查未发现具有临床意义和相关的异常。
不存在任何可能影响志愿者安全或健康或理解和遵循研究程序和要求的能力的状况。
健康的志愿者，前臂掌侧没有过多的毛发。
健康志愿者应该理解并愿意完全遵守所有研究程序和限制。
表明理解研究并愿意参与，以自愿书面知情同意书为证据，并已收到签名和注明日期的知情同意书副本。
具有育龄女性，在研究开始前至少一个月使用有效的避孕方法，并愿意在整个研究过程中使用。
排除标准
志愿者病史确定其近期（一年内）有酗酒或其他药物滥用史。
在筛选访问前 30 天内参加另一项临床研究或接受研究药物。
以前曾参与过类似产品的类似研究。
志愿者在应用部位有任何明显的皮肤疾病，研究人员认为，这会干扰皮肤
评估。
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志愿者目前或以前有严重、重度或不稳定的身体或精神疾病病史，或病史确定的医疗障碍，例如目前或以前有肝病或肾病（损害）或消化性溃疡病史。
志愿者有对阿司匹林、双氯芬酸、其他非甾体抗炎药 (NSAID)、薄荷醇或测试产品中的任何赋形剂过敏史（例如哮喘、支气管痉挛、鼻炎、荨麻疹、鼻息肉）。
志愿者在第 1 次访视前 3 天内正在接受全身或局部 NSAID、其他口服或局部止痛药或抗组胺药，或其他药物（例如在第 1 次访视前 3 周内正在接受皮质类固醇治疗），研究人员认为这些药物会干扰研究结果。
怀孕、计划在研究期间怀孕或正在哺乳的女性志愿者。
妊娠测试呈阳性的女性志愿者。
志愿者是资助方或研究机构的雇员或直系亲属（例如伴侣、子女、父母、兄弟姐妹或
此类员工的子女包括兄弟姐妹。
研究人员判断测试部位是否存在任何皮肤疾病
会影响测试结果的读数。
研究人员认为任何伴随用药可能
混淆或改变测试结果或不良事件的评估。
一旦受试者被认为符合研究资格，就会向受试者解释研究的性质。受试者会解释并签署同意书。使用 CLINSTAT 软件生成的随机化代码将受试者随机分配到两个研究组之一。
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干预：要求前 32 名受试者/小组成员接受 3 级研究组 (1) 初级刺激性测试，(2) 光过敏潜力测试，(3) 累积刺激性测试。其余招募者立即进行累积刺激性测试。
参与原发刺激性试验的受试者被随机分配到OLEIA组和安慰剂组（0.9 NaCl溶液），研究者将一滴溶液滴在右前臂，并用Tegaderm胶布封住，进行24小时斑贴试验，并要求受试者第二天再回来，以便研究者记录结果。
在右前臂上贴上 Tegaderm 膏药后，受试者/小组成员进行光过敏潜力测试。根据他们之前的随机分组，将一滴溶液滴在左前臂上，用 UVB 光照射 5 分钟。5 分钟测试后立即记录结果。
随后，所有小组成员都参加了累积刺激性测试。他们被要求将给定的溶液大量涂抹在疼痛的关节和肌肉上，并指示一旦发现任何刺激，立即报告。他们还被要求每周来一次，为期两周。
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结果测量
测量的主要结果是没有出现皮肤刺激的临床症状，包括 (1) 皮肤变红、(2) 肿胀、(3) 出现皮疹、(4) 皮肤渗出、(5) 涂抹溶液的身体部位出现瘙痒症状。使用标准严重程度分级量表 (0=无、1=轻度、2=中度、3=重度) 对每个体征和症状进行评分。小组成员需要使用标准问卷记录并报告任何其他不良副作用。
标准分析
所有统计计算均采用 SPSS 软件进行。人口统计学变量和其他基线特征采用描述性统计进行总结。离散变量采用未进行连续性校正的卡方检验，连续变量采用方差分析来评估两个治疗组之间的可比性。此外，采用 Fisher 精确检验来检验差异。所有统计检验均为双侧检验，显著性水平为 alpha=0.05。
结果
本次临床试验共招募了 102 名小组成员，但只有 84 名完成了治疗方案并被纳入分析。小组成员被随机分配接受安慰剂（0.09 NaCl 溶液）和 OLEIA。在接受原发性刺激组的前 32 名招募者中，有 27 名（15 名接受 OLEIA，12 名接受安慰剂）完成了 24 小时斑贴测试。
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2016 年 7 月
- 原发性刺激组表一：人口统计学
OLEIA 集团 安慰剂 7 7 85 39.92 39.69
p 值 0.884
0.915
特征
性别 男
F
平均年龄
表一显示人口统计学数据，治疗组之间在性别和年龄方面没有显著差异。
24 小时后对小组成员进行皮肤刺激评分（表 II）。两组所有或 100% 的小组成员均未出现皮肤发红、肿胀、皮疹、皮肤渗出或任何瘙痒症状。
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表二：皮肤刺激评分
0-无 1-轻微 2-中等 3-严重
0 15 (100%) 0 11 22 33 0 15 (100%) 0 11 22 33 0 15 (100%) 0 11 22 33 0 15 (100%) 0 11 22 33 0 15 (100%) 0 11 22 33
12（100%）
12（100%）
12（100%）
12（100%）
12（100%）
油橄榄
安慰剂
皮肤变红
肿块
出现皮疹
皮肤渗出
瘙痒症状
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同一组参加了第二项测试，即光接触刺激潜力测试，其中将一滴溶液滴在左前臂上，并暴露在 UVB 光下 5 分钟。32 名小组成员完成了测试。
- 光接触刺激物潜在组别表 III：人口统计学
OLEIA 集团 安慰剂 7 10 96 40.06 41.31
p 值 0.800
0.818
特征
性别 男
F 平均年龄
表三显示，各治疗组在性别和年龄方面没有显著差异。
表 IV 中 32 名小组成员中，无一人出现红肿、淤青、渗出、皮疹或瘙痒。然而，一名患者在术后出现色素沉着，5 天后无需任何干预即可自行消退。
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表 IV：皮肤刺激评分
0-无 1-轻度 2-中度 3-重度
0 16 (100%) 0 11 22 33 0 16 (100%) 0 11 22 33 0 16 (100%) 0 11 22 33 0 16 (100%) 0 11 22 33 0 16 (100%) 0 11 22 33
16（100%）
16（100%）
16（100%）
16（100%）
16（100%）
油橄榄
安慰剂
皮肤变红
肿块
出现皮疹
皮肤渗出
瘙痒症状
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III. 累积刺激物组
对 84 名小组成员进行了为期 2 周的累积刺激性测试。在 24 小时后、1 周后和 2 周后对他们进行监测。在每次访问期间，使用评分模式分析皮肤状况。所有数据均使用 Wilcoxon 符号秩检验进行统计分析。
表五：人口统计
特征
性别 男
F 平均年龄
OLEIA 集团 25
安慰剂 p 值 24 0.800
33.81
36.58 0.915
18 17
表 V 显示小组成员的人口统计和基线特征没有显著差异。
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含有 Omega-3、Omega-5 和 Omega-9 鲸蜡基脂肪酸的局部止痛油 (OLEIA) 的局部皮肤安全性
表 VI：皮肤变红
皮肤刺激评分
0-无 1-轻微 2-中等 3-严重
2016 年 7 月
分数
第 1 天 OLEIA
第 1 天安慰剂
第 7 天 OLEIA
第 7 天 安慰剂
第 14 天 OLEIA
第 14 天 安慰剂
0
1 2 3
43/43 41/41 43/43 41/41 43/43 000000 000000 000000
在第 1 天、第 7 天和第 14 天，两个研究组中均无小组成员出现皮肤发红。OLEIA 组和安慰剂组之间无明显差异。
表 VII：肿胀
43/43 41/41 43/43 41/41 43/43 41/41 000000 000000 000000
在第 1 天、第 7 天和第 14 天，两个研究组中均无小组成员出现皮肤红肿。OLEIA 组和安慰剂组之间无明显差异。
41/41
分数
第 1 天 OLEIA
第 1 天安慰剂
第 7 天 OLEIA
第 7 天 安慰剂
第 14 天 OLEIA
第 14 天 安慰剂
0 1 2
3
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表 VIII：出现皮疹的皮肤
43/43 41/41 43/43 41/41 43/43 41/41 000000 000000 000000
第 1 天、第 7 天和第 14 天，两个研究组中均无小组成员出现皮疹。OLEIA 组和安慰剂组之间无显著差异。
表 IX：渗出皮肤
43/43 41/41 43/43 41/41 43/43 41/41 000000 000000 000000
在第 1 天、第 7 天和第 14 天，两个研究组中均无小组成员出现皮肤渗出。OLEIA 组和安慰剂组之间无明显差异。
分数
第 1 天 OLEIA
第 1 天安慰剂
第 7 天 OLEIA
第 7 天 安慰剂
第 14 天 OLEIA
第 14 天 安慰剂
0 1 2 3
分数
第 1 天 OLEIA
第 1 天安慰剂
第 7 天 OLEIA
第 7 天 安慰剂
第 14 天 OLEIA
第 14 天 安慰剂
0 1 2 3
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表 X：瘙痒症状
43/43 41/41 43/43 41/41 43/43 41/41 000000 000000 000000
第 1 天、第 7 天和第 14 天，两个研究组中均无小组成员出现瘙痒症状。OLEIA 组和安慰剂组之间无明显差异。
除一例在 UVB 光照射后出现色素沉着但在五天未进行干预后得到解决外，没有报告全身不良反应。
分数
第 1 天 OLEIA
第 1 天安慰剂
第 7 天 OLEIA
第 7 天 安慰剂
第 14 天 OLEIA
第 14 天 安慰剂
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含有 Omega-3、Omega-5 和 Omega-9 的局部止痛油 (OLEIA) 对皮肤的局部安全性 2016 年 7 月 鲸蜡基化脂肪酸
结论
这项研究表明，含有鲸蜡基脂肪酸的局部止痛油 OLEIA 油不具有皮肤接触致敏潜力，也不具有皮肤光过敏潜力。
为期10周的临床研究结果显示，84名志愿者均未出现任何累积刺激症状。
OLEIA 和安慰剂 (0.09 NaCl) 均未显示出统计学差异。
因此，OLEIA Oil 的用途非常有前景，因为它性质温和、耐受性好，对皮肤安全。其皮肤效果可与简单的生理盐水相媲美。
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